發(fā)布時間：2017-12-18來源：供稿：干細胞所 吳迪
11月15日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上發(fā)表題為 “Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia”的研究成果，揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促進B型急性淋巴細胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細胞生長的深層機制，以此確立了原代B-ALL細胞體外培養(yǎng)體系，建立了個性化的藥物高通量篩選平臺。
對化合物進行功能性篩選是B-ALL合理治療方法發(fā)展的主要障礙。同時，由于細胞系在體外容易產(chǎn)生基因、表型漂移和丟失異質(zhì)性，其作為藥物篩選主流模型的可信性也受到了質(zhì)疑。因此，解決原代細胞在體外培養(yǎng)和擴增困難的問題刻不容緩。
該研究發(fā)現(xiàn)，OP9細胞，而非OP9來源的脂肪細胞，能夠促進B-ALL原代細胞的體外生長，并通過RNA-Seq分析確定了支持這些細胞在體外生長的主要成分，據(jù)此建立了一種無血清培養(yǎng)體系FI76V。利用此體系可在體外培養(yǎng)和擴增一系列臨床常見的原代細胞，且保持這些細胞最初的生物學(xué)特性。同時，研究人員基于此體系建立了一種高通量藥物篩選平臺，對378種激酶抑制劑進行篩選后，找到能在體外有效殺傷B-ALL細胞的17種激酶抑制劑。同時，該研究也以此驗證了dinaciclib和BTG226聯(lián)合用藥治療B-ALL白血病的有效性。
該項目獲得中科院干細胞先導(dǎo)、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項目的資助。
FI76V培養(yǎng)基能在體外有效促進B-ALL細胞的生長，同時能保持其在體內(nèi)起始白血病的能力
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